ファブリー病の遺伝子の変化とその伝わり方｜ライソゾーム病サイトライソライフ

ファブリー病とは？

ファブリー病の遺伝子の変化とその伝わり方

ファブリー病の遺伝子の変化と症状の現れ方

ファブリー病はα‐ガラクトシダーゼ（α-GAL）という酵素をつくる遺伝子に変化がみられることで起こります。
遺伝子はヒトの細胞の核の中にあるDNAという細長い物質の上に存在します。DNAは、通常はヒトの細胞の核の中で、ヒストン八量体（タンパク質の一種）に巻きつき、数珠状に連なった状態で細胞の中に分散して存在していますが、細胞が分裂する時に太く凝縮し、染色体の形になります。染色体ごとに含まれる遺伝子の種類も数もさまざまです。

ヒトの染色体は2本ずつの対になった23対（46本）で構成され、このうち1対は男女で異なっており、「性染色体」と呼ばれます。男性にはX染色体とY染色体が1本ずつ、女性にはX染色体が2本あります。ファブリー病はこのX染色体上の遺伝子（GLA遺伝子）に変化がみられます（図3）。
男性（性染色体：XY）がこの遺伝子の変化を有すると、X染色体を1本しかもっていないので、X染色体にあるGLA遺伝子の変化が原因でファブリー病の症状が現れます。これに対して、女性（性染色体：XX）の場合は、X染色体を2本もっているので、片方のX染色体の遺伝子に変化があっても、もう一方のX染色体の遺伝子が必要な役割を果たすため、症状は現れにくいと考えられていました。

図3 ヒトの染色体とファブリー病の遺伝子の変化

しかし、最近の報告によると、ファブリー病では片方のX染色体のGLA遺伝子のみに変化がある場合でも症状が現れる人がいることがわかってきました^1）。その理由としては、次のように考えられています。女性は2本のX染色体をもっていますが、体の中で実際に働いているのは、2本のうち1本です。どちらの染色体が働くかは胎児の時期にランダムに決められるため、細胞によって働いているX染色体は異なっています。もし、遺伝子に変化のないX染色体が働かなくなり（不活化といいます）、その割合が高くなると、変化のあるGLA遺伝子の働く割合が高くなり、α-GAL酵素の働きが弱くなることがあります。このような場合に、女性でもGL-3が蓄積し、ファブリー病のさまざまな症状が現れると考えられています。

1） Kobayashi M. et al. J Inherit Metab Dis Suppl 3 : 483-487, 2008

遺伝子の変化の親から子どもへの伝わり方（X連鎖性遺伝）

ファブリー病は、「X連鎖性遺伝＜えっくすれんさせいいでん＞」と呼ばれる形式で伝わります。ファブリー病の遺伝子の変化の親から子どもへの伝わり方は、両親のどちらが「変化のある遺伝子」をもっているかによって異なります。
例えば、母親がX染色体に「変化のある遺伝子」を１つもっている場合、子どもが男の子、女の子、どちらであっても、「変化のある遺伝子」が受け継がれる確率は50％です。男の子が変化のある遺伝子をもつとファブリー病の症状が現れます。
また、父親がX染色体に「変化のある遺伝子」をもっている場合、女の子には、父親のＸ染色体が受け継がれますので、自動的に「変化のある遺伝子」が受け継がれます。女性が変化のある遺伝子をもつと、症状が現れない人から重い症状が現れる人までさまざまです。ファブリー病の父親からの男の子への遺伝はありません（Ｘ染色体が受け継がれないため）。
また、両親から遺伝子の変化を受け取るのではなく、何らかの原因で突然GLA遺伝子が変化し、ファブリー病になることもあります（突然変異といいます）。

それぞれのパターンの遺伝の伝わり方は図で示しています。ボタンを押してご確認ください。